药学院发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂
新清华 2023年11月10日 第2306期 学术前沿
本报讯 近日,清华大学药学院张从刚研究员课题组发现肝X受体脂代谢通路的激动剂能够诱导一种酶SMPDL3A的表达,该酶能够特异性地降解cGAS-STING信号通路的第二信使2’3’-cGAMP,从而特异性地抑制cGAS-STING天然免疫通路的激活。这是迄今为止首次发现能够靶向cGAMP降解的小分子抑制剂,从而为特异性地抑制cGAS-STING脱氧核糖核酸免疫异常激活提供了新的思路,并且为相关的自身免疫性疾病、衰老以及神经炎症等众多疾病的治疗提供了重要靶点和新策略。
研究成果以“LXR脂代谢诱导的SMPDL3A酶通过降解cGAMP抑制cGASSTING天然免疫”为题发表在《免疫学》(Immunity)期刊上。张从刚为该论文的通讯作者,清华大学药学院博士生侯燕飞、博士后王志萌,天津大学刘培源,中国农业大学卫旭彪(原实验室博士后)为第一作者。(药学院)