本报讯 近日，清华大学药学院何伟等团队联合复旦大学基础医学院陆路团队研发的木瓜蛋白酶样蛋白酶（PLpro）小分子抑制剂HL-21获得国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，进入临床开发阶段。靶向PLpro的药物可能兼具抗病毒和抗炎的双重效应，有望克服抑制剂药物的一些疗效局限，为人类更好抵御冠状病毒的威胁提供科学方法。
　　团队采用基于片段的药物发现和基于结构的药物设计策略，运用新型PLpro活性探针技术，发现了一类结构新颖、高活性、高选择性的PLpro小分子抑制剂，最终经过近3年的攻关获得了HL-21分子。HL-21展现了高亲和力、高酶活抑制活性和对多种冠状病毒株细胞感染的高抑制活性以及动物感染模型上的药效，并在剂量、安全性、成本和潜在应用场景等方面展示了诸多优势。（药学院、技术转移研究院）