●记者 刘帆

从红豆杉植株中提取的天然产物紫杉醇，广泛用于多种癌症的治疗。有人称“攻克紫杉醇即登顶生物合成领域的珠穆朗玛峰”。2024年，清华大学生命学院（原生物系）2006级博士校友、中国农业科学院深圳农业基因组研究所研究员闫建斌带领团队，终于攻克了“紫杉醇生物合成”的世界级难题。

这一里程碑式的成果不仅登上了国际顶刊《科学》，入选了“2024年度中国生命科学十大进展”，更让中国在全球抗癌药研发赛道上，实现了从追赶到领跑的跨越。

做正确的向善之事，不怕难

“选择研究方向，要瞄准重大科学价值和意义”“做正确的向善之事，不怕难”——这是2006年闫建斌在清华读博时，导师谢道昕院士对他的教诲。作为谢道昕在清华的第一位博士生，闫建斌始终不敢有丝毫懈怠：“要敢于挑战高难度任务，学会主动‘跳火坑’，即便最终未能取得预期成果。”

在攻读博士学位期间，从研究茉莉素的识别信号转导到探索紫杉醇的合成通路，闫建斌选择了这条极艰难的路。天然紫杉醇仅能从珍稀濒危的红豆杉中提取，且含量极低。一位卵巢癌患者一个治疗周期所需的紫杉醇，需从30~50棵20年树龄的红豆杉中提取，导致其价格一度比黄金还贵。因此，不依赖红豆杉资源、直接实现紫杉醇的生物合成，成为国际科学界半个世纪以来未能攻克的世界级难题。

为获取方案，闫建斌连续数月泡在实验室；为验证数据，反复推翻重来上百次。那些堆起来赶超身高的实验记录本，见证了他的努力与执着。

“科研不仅仅是大量工作的堆砌，更需要有较高的学术品位和敏锐的洞察力。”毕业前夕，闫建斌注意到麻省理工学院已实现紫杉醇前两步的生物合成，便赴美开展博士后研究。2013年，他毅然从麻省理工学院回国，组建实验室，继续投身紫杉醇研究。面对合作导师“若回国后五六年无重要成果，后面的发展可能困难”的提醒，他坚定回应：“无论这项研究有多难，总要有人去突破”“要发出‘中国人的声音’”。

登顶，攻克世界难题

紫杉醇合成之路荆棘满布。成百上千个候选基因、错综复杂的代谢路径、庞大的红豆杉基因组……自紫杉醇发现以来的半个世纪，生物合成途径迟迟未能完整解析，核心原因在于缺乏一张“蓝图”——红豆杉完整的基因组序列。

为绘制这张“蓝图”，闫建斌团队深入西藏海拔四千米的原始森林，历经暴雨与泥石流，在我国东北、缅甸边境等地采集样本。2021年，团队成功绘制国际首张南方红豆杉基因组图谱。这张图谱犹如指引紫杉醇合成的“神秘地图”，而闫建斌要寻找的正是开启宝库的“钥匙”——缺失的酶。

团队对数万个基因进行细致筛选、验证、分析……他们处理了近两吨的植物材料，进行了无数次的分离与纯化，犹如大海里捞针，最终从58个关键候选基因中，发现了一个关键的蛋白酶。

2024年1月，闫建斌团队在全球首次实现紫杉醇前体的异源合成。这标志着在全球生物制造层面，中国已建立自主原创技术，在抗癌药物领域赢得了话语权。

“中国智造”紫杉醇，全球新希望

“这项成果不是终点，而是中国合成生物的起点。”闫建斌要将实验室成果打造成“抗癌药的中国名片”。通过创新生物合成技术，紫杉醇生产成本预计降至传统方法的十分之一，打破国际垄断，使“救命药”不再遥不可及。

目前，团队研究成果已获多项专利，为我国紫杉醇绿色制造产业化奠定基础。团队还将结合AI、植物平行反应器等技术，实现紫杉醇的高效、精准产业化构建。该技术还有望拓展至其他珍稀药物合成，助力中国抢占合成生物学制高点。

闫建斌秉承清华大学自强不息、厚德载物的校训，持续攀登人类健康事业的新高峰，让中国智慧为全球抗癌事业注入新希望。